ADC的受控冷凍

生物偶聯物ADC生產(chan)

        生物偶聯物XDC代表了一類新興(xing) 的生物製藥，其中至少一種反應物是生物分子，通常是抗體(ti) 、蛋白質或寡核苷酸。最著名的例子是抗體(ti) -藥物偶聯物（ADC）類。

        ADC包括通過化學接頭連接到生物活性藥物或細胞毒性化合物的抗體(ti) 。構成ADC抗體(ti) 成分的單克隆抗體(ti) 可以精心設計，以靶向特定細胞，例如腫瘤細胞。

抗體(ti) -藥物偶聯物 （ADC） 的安全處理

        裝有ADC或其細胞毒性成分的樣品容器的任何破損都可能對工作人員的安全構成嚴(yan) 重威脅。在整個(ge) 生產(chan) 和物流過程中需要小心處理和可靠的保護。Single Use Support公司的RoSS®外殼（用於(yu) 冷凍儲(chu) 存和運輸的堅固外殼係統）由堅固的不鏽鋼外套和自適應內(nei) 層3D泡沫組成，在一次性係統周圍形成一個(ge) 封閉係統，有助於(yu) 安全運輸和存儲(chu) 高價(jia) 值和潛在有害物質。

什麽(me) 是模數轉換器？

       抗體(ti) -藥物偶聯（ADC）是一類令人興(xing) 奮的新型藥物，可以改變癌症和其他疾病的治療。ADC可以提供高效的化學物質，選擇性地破壞體(ti) 內(nei) 的有害細胞，使健康細胞不受影響。

       ADC包括通過化學接頭連接到生物活性藥物或細胞毒性化合物的抗體(ti) 。[1] 構成 ADC 抗體(ti) 成分的單克隆抗體(ti)  （mAb） 可以精心設計以靶向特定細胞，例如腫瘤細胞。這些mAb本身具有一定的細胞毒性活性，但它們(men) 的細胞毒性活性不足以破壞整個(ge) 腫瘤。這就是連接的細胞毒性化合物發揮作用的地方。這些化合物的細胞毒性比單克隆抗體(ti) 大得多。然而，由於(yu) 這些化合物的細胞毒性活性非常強大，因此將它們(men) 全身遞送給患者是不安全的。與(yu) 特異性靶向mAb連接使這些危險物質隻能遞送到患者的腫瘤細胞中，從(cong) 而避免對其體(ti) 內(nei) 其他細胞造成損害。[1]

       然而，ADC確實有一些缺點，例如它們(men) 的大分子尺寸和進入細胞的能力問題;小分子藥物偶聯物（SMDCs）提供了一種避免這些缺點的方法。[2] 這些生物標誌物靶向的小分子化合物的分子大小低於(yu) 抗體(ti) ，這使得它們(men) 能夠更容易地穿透實體(ti) 瘤。在最近開發的SMDC中，它靶向腫瘤細胞，然後釋放其細胞毒性有效載荷，隨後進入腫瘤細胞並通過對其DNA造成損害來破壞它們(men) 。[2]

       免疫刺激抗體(ti) 偶聯物（ISACs）是ADC的另一個(ge) 子集。人體(ti) 在對抗腫瘤時麵臨(lin) 的挑戰之一是腫瘤內(nei) 免疫細胞的正常功能受到抑製。這可以防止免疫係統將腫瘤細胞識別為(wei) 應該被破壞的危險。免疫係統有一組稱為(wei) 抗原呈遞細胞的細胞。這些細胞顯示來自潛在有害入侵者的抗原，包括病原體(ti) 和癌細胞。顯示的抗原充當免疫係統的信號，告訴它哪些細胞是破壞的目標。然而，在腫瘤微環境中，這些抗原呈遞細胞受到抑製。ISAC的活性成分是免疫刺激劑。這種免疫刺激劑使被抑製的抗原呈遞細胞恢複其呈遞抗原的作用，後者向其他免疫細胞（稱為(wei) T細胞）發送信號，隨後開始攻擊腫瘤。[3]

冷凍ADC抗體(ti) 偶聯

       在ADC的開發、生產(chan) 、運輸和儲(chu) 存過程中，需要考慮一些重要因素。蛋白質，包括抗體(ti) ，必須小心儲(chu) 存以防止其分解。然而，如果ADC經曆反複的凍融循環，它們(men) 很容易聚集，這會(hui) 影響它們(men) 的功效，因此它們(men) 通常儲(chu) 存在2-8°C[4]，為(wei) 了能夠長期儲(chu) 存，ADC通常進行冷凍幹燥，這也稱為(wei) 凍幹。目前上市的大多數ADC都是凍幹產(chan) 品。然而，當使用用於(yu) 凍幹的傳(chuan) 統靜態冷凍機時，冷凍速率難以控製。不受控製的冷凍也會(hui) 導致蛋白質聚集，導致其變性。

      因此，受控冷凍是ADC生產(chan) 中越來越重要的主題。基於(yu) 板式的冷凍機技術可以精確控製溫度下降，可以根據產(chan) 品的特性引入設定值，從(cong) 而根據需要實現更快或更慢的冷凍。使用板式冷凍機，例如Single Use Support的 RoSS.pFTU 係統，通過確保受控、快速和均勻的冷凍，可以防止蛋白質在冷凍過程中發生降解。持續的高冷凍速度會(hui) 導致冷凍濃縮（部分冷凍混合物的固體(ti) 或液體(ti) 部分中蛋白質的濃度）、變性和聚集體(ti) 形成水平顯著降低。[5] 它還能夠更好地保存被冷凍物質的原始特性。RoSS.pFTU是一種受控的多用途冷凍機，可以在一個(ge) 平台上同時用於(yu) 冷凍融化瓶子和袋子。通過板式技術凍融一次性袋子，使用速凍機技術凍融瓶子。

      人們(men) 越來越認識到，對於(yu) ADC等敏感產(chan) 品的冷凍、冷凍儲(chu) 存和解凍，需要保持統一或至少類似的條件。還需要增強工藝的可重複性，既可擴展又高質量。為(wei) 製造ADC建立標準化的現行良好生產(chan) 規範（cGMP）冷鏈工藝步驟至關(guan) 重要。平板冷凍技術為(wei) ADC製造商提供了所有這些重要功能。

與(yu) ADC相關(guan) 的安全挑戰

       由於(yu) 用於(yu) 形成ADC活性成分的藥物的細胞毒性，它們(men) 對參與(yu) ADC生產(chan) 的工作人員構成潛在的嚴(yan) 重危害。這給ADC開發和製造的過程安全帶來了額外的挑戰。例如，ADC製造中使用的非結合細胞毒素需要一種遏製策略，以防止使用這些強效細胞毒素的員工吸入它們(men) 或讓它們(men) 與(yu) 皮膚接觸;必須製定進一步的遏製策略，以確保主要製造套件區域以外的人員不會(hui) 接觸到任何細胞毒素。[6]  

       因此，ADC生產(chan) 過程中的流體(ti) 管理對於(yu) 確保所有員工的安全至關(guan) 重要。裝有ADC或其細胞毒性成分的樣品容器的任何破損都可能對工作人員的安全構成嚴(yan) 重威脅。在整個(ge) 生產(chan) 和物流過程中需要小心處理和可靠的保護。Single Use Support公司的RoSS®外殼（用於(yu) 冷凍儲(chu) 存和運輸的堅固外殼係統）由堅固的不鏽鋼外套和自適應內(nei) 層3D泡沫組成，在一次性係統周圍形成一個(ge) 封閉係統，有助於(yu) 安全運輸和存儲(chu) 高價(jia) 值和潛在有害物質。[7]

      RoSS.SHIP 可以在低於(yu) -60°C 的均勻溫度下至少連續 6 天進行冷鏈運輸。RoSS.FILL 是一種自動無菌分裝平台，可將 ADC 以*快的速度和精度分配到一次性袋中。自動化流程取代了這一過程中的人為(wei) 幹預，對員工優(you) 化有潛在危害。因此，它不僅(jin) 降低了過程安全的風險，還降低了操作中的人為(wei) 錯誤。

總結

       ADC和相關(guan) 的新藥，如SMDC和ISAC，代表了在尋找新的和改進的癌症治療方法方麵非常有前途的發展。然而，ADC等生物製藥的最終質量高度依賴於(yu) 冷凍和解凍的工藝步驟，需要快速冷凍、可靠的冷鏈以及整個(ge) 儲(chu) 存和運輸過程中的有效工藝管理。為(wei) 了充分應對大規模製造這些產(chan) 品的挑戰，並且參與(yu) 製造鏈每一步的員工的安全至關(guan) 重要，Single Use Support隨時準備為(wei) 所有相關(guan) 人員提供解決(jue) 方案。