解凍抗體 - 冷凍解凍技術用於更高質量的處理單克隆抗體

單克隆抗體：通過控製凍融提高質量和更好的結果

在像生物製藥開發和生產(chan) 這樣敏感的領域，受控過程和程序一直發揮著至關(guan) 重要的作用，並將繼續如此。對於(yu) 高度脆弱的物質尤其如此，例如源自白細胞的單克隆抗體(ti) 。它們(men) 在開發和生產(chan) 的每一步都需要特別小心和敏感的處理，而且在物流過程中也需要特別小心和敏感，以免其功效受到影響。此外，快速的冷凍和解凍速度可以提高質量水平，並帶來更好的整體(ti) 結果。

定義和曆史：什麽是單克隆抗體？

單克隆抗體(ti) （mAb或moAb）是通過克隆特別的白細胞而產(chan) 生的免疫球蛋白（例如IgG），所有後續抗體(ti) 都以這種方式產(chan) 生，可以追溯到惟一的母細胞。它們(men) 也可以通過將一種單克隆抗體(ti) 的治療靶點提高到對兩(liang) 個(ge) 表位的結合能力來進行工程設計，從(cong) 而產(chan) 生所謂的雙特異性單克隆抗體(ti) 。通過熒光或放射性探針可以生產(chan) 出與(yu) 幾乎任何合適的抗原和抗體(ti) 偶聯物結合的單克隆抗體(ti) ，使其成為(wei) 生物化學、分子生物學和醫學等領域的重要工具。

醫學上使用的單抗的曆史可以追溯到19世紀後期，當時它們(men) 最初用於(yu) 破傷(shang) 風和白喉治療。如今，moAb的應用更加廣泛，它們(men) 不僅(jin) 用於(yu) 治療，還用於(yu) 診斷目的（例如ELISA測定）。自1986年FDA初次批準以來，它們(men) 的重要性顯著增加。

與(yu) 多克隆抗體(ti) 相反，單克隆抗體(ti) 具有來自同一譜係的額外好處。這意味著通過始終訴諸同一原始批次的等分試樣，可以無休止地複製它們(men) 的結果。盡管有最後一個(ge) 事實，但任何種類抗體(ti) 的生產(chan) 和一般處理都是複雜的過程，需要一個(ge) 既無菌又可控的環境。這適用於(yu) 生產(chan) 過程中的每一步，從(cong) 開發一直到最終給藥，包括離心、凍融循環、多個(ge) 處理步驟，例如稀釋到室溫下的最終濃縮、儲(chu) 存、運輸以及長期儲(chu) 存條件後的解凍。所有這些程序都同樣重要，以保證患者的最佳結果。

快速凍融抗體的好處

對於(yu) 像血細胞及其衍生的抗體(ti) 一樣脆弱的溶液和物質，即使將防腐劑和冷凍保護劑（例如三氮化鈉、甘油）添加到小瓶中所含的抗體(ti) 溶液中，所采用的冷凍過程類型也會(hui) 對其最終質量產(chan) 生重大影響。冷凍速度會(hui) 影響冷凍物質的均勻性和粘度：在幾乎任何傳(chuan) 統的凍融過程中，根據其在冷凍和解凍過程中所承受的應力，物質的某些部分總是顯示出較低的活性。因此，適當的凍融速率是獲得均勻結果的關(guan) 鍵參數，而不會(hui) 大幅損失活性抗體(ti) 濃度，從(cong) 而降低質量。

各種測試已經證實，持續的高冷凍速度 - 可以通過主動式一次性平台實現 - 冷凍濃縮（部分冷凍混合物的固體(ti) 或液體(ti) 部分中的蛋白質濃度）程度小，變性和聚集體(ti) 形成水平顯著降低。從(cong) 邏輯上講，當以快速和一致的凍融速率加工時，待冷凍物質的原始特性將得到更好的保留。我們(men) 通過實驗室冷凍機、製藥速凍機和低溫速凍機來實現這一點。

抗體以緩慢的速度冷凍/解凍的風險

另一方麵，慢速冷凍的主要特征是不同的冷凍速率，可能對原料藥的質量產(chan) 生不利影響。較慢的冷凍過程會(hui) 導致形成更長的冰晶形成過程，這會(hui) 對抗體(ti) 儲(chu) 存產(chan) 生負麵影響。晶體(ti) 結構的形成進一步引起張力，這反過來又可以破壞高達20%的所有蛋白質（在沒有任何蛋白酶的存在的情況下！），當低溫從(cong) 外向內(nei) 擴散物質時，這可能導致核心膨脹，從(cong) 而損害或破壞周圍的材料。

此外，靜態冷凍機（如低溫冰箱）提供的緩慢冷凍速率導致冷凍濃縮水平增加。在最壞的情況下，這可能導致摩擦和破裂導致大量抗體(ti) 的破壞。。然而，mAb等高濃度物質需要均勻的冷凍過程，以便以最佳方式保持原始質量。

新機遇和機遇：利用更高水平的技術處理mAb

一次性技術在生物製藥行業(ye) 的實施正在迅速增長，尤其是因為(wei) 產(chan) 量的提高、一次性組件的適應性以及對個(ge) 性化療法和醫療化合物的接受。最重要的是，一次性平台有助於(yu) 快速生產(chan) 臨(lin) 床試驗材料、用於(yu) 蛋白質印跡的單克隆抗體(ti) 試劑以及細胞和基因療法。

一次性技術具有高度的靈活性和可擴展性;因此，它們(men) 為(wei) 處理各種體(ti) 積的抗體(ti) 、細胞和基因提供了理想的解決(jue) 方案。創新方法開辟了新的配方機會(hui) ，這是傳(chuan) 統係統無法實現的，盡管它們(men) 可能是經過嚐試和測試的。

越來越多的療法和化合物要求工廠和係統能夠適應或能夠適應開發和生產(chan) 速度的提高以及不斷變化的要求。對於(yu) 單克隆抗體(ti) ，應特別關(guan) 注粘度：由於(yu) 蛋白質-蛋白質相互作用，濃縮的mAb溶液可能表現出高水平的粘度，這可能會(hui) 在生產(chan) 過程中帶來挑戰。

然而，一次性支持進行的粘度測試表明，粘度程度不會(hui) 影響灌裝過程。盡管如此，使用RoSS.FILL可以調節液體(ti) 吞吐量的速度和力，並根據各自的產(chan) 品條件進行調整。這允許在將高度敏感的物質送入冷凍過程之前進行單獨控製的灌裝過程 - 所有這些都是通過單一平台實現的。