凍融容器和存儲溫度選擇

冷凍大量蛋白產(chan) 品可帶來很多好處，但並非沒有挑戰。凍融設備的操作參數、原液的存儲(chu) 、冷凍狀態下的運輸都是需要考慮的關(guan) 鍵因素。在設計工藝時，必須充分理解凍結和解凍現象，了解產(chan) 品開發過程中的各種因素和約束條件，這對規模放大和工藝開發，以及為(wei) 臨(lin) 床和商業(ye) 生產(chan) 製定適當的控製策略至關(guan) 重要。

本文重點介紹了與(yu) 原液儲(chu) 存相關(guan) 的各種因素，例如DS儲(chu) 存溫度的選擇，常用的DS儲(chu) 存容器，以及與(yu) 選擇有關(guan) 的注意事項。

通常用於(yu) 存儲(chu) 生物製品DS的溫度範圍是2-8°C（適用於(yu) 短期存儲(chu) ）、-20、-30、-40，-55和-70°C。盡管對於(yu) 某些類型的DS可以選擇在2–8°C下存儲(chu) ，但生物製劑DS通常以原液在冷凍條件下存儲(chu) ，因為(wei) 它可以提供更長的存儲(chu) 期限。DS為(wei) 凍結條件下的大容量存儲(chu) 提供了許多重要的好處，當前許多原液都會(hui) 采用冷凍的方式保存。

為(wei) 確保活性藥物的儲(chu) 存穩定性，必須將其儲(chu) 存在製劑的玻璃態Tg'以下。因此，在設計冷凍溫度時，應考慮配方的Tg'，並選擇比Tg'值低5-10°C的冷凍溫度。這結合了非常高的熱負荷和非常低的熱驅動力。

用於(yu) 存儲(chu) DS凍融係統和的容器分為(wei) 兩(liang) 類：

1.受控的凍融操作（也稱為(wei) 主動係統)

2.不受控製的凍融操作（也稱為(wei) 被動係統，其中凍融速率取決(jue) 於(yu) 環境溫度和負載）。

受控的凍融係統可提供一致的凍融速率，可應用於(yu) 預定容器中的蛋白質原料藥。

目前市麵上冷凍容器的選擇主要有三種：

瓶子、袋子、不鏽鋼容器。這三種容器各有優(you) 劣。

由於(yu) 現有供應商的不鏽鋼容器價(jia) 格都非常昂貴，我們(men) 在此就比較瓶子和袋子。

瓶子很堅固，價(jia) 格也很便宜，在行業(ye) 內(nei) 使用時間長，大家都非常了解。但瓶子因為(wei) 需要開口操作，在原液裝入和倒出的無菌方麵需要更注意。國內(nei) CMO企業(ye) 采用在隔離器進行分裝，無法勝任大量原液的分裝且操作繁瑣，在新項目中已經放棄這個(ge) 分裝方式。另外在凍融過程中，因為(wei) 冷凍時蓋子和瓶子膨脹收縮情況不一致，將會(hui) 導致瓶蓋和瓶子分離的情況發生。

袋子是一次性係統的優(you) 質選擇存儲(chu) 設備，經過同行多年實踐，也得到了大量的溶出析數據。同時袋子的冷凍可以放大。整個(ge) 係統是封閉的，特別方便使用。但有一個(ge) 大的問題讓眾(zhong) 多研究者擔憂，袋子容易破損。這個(ge) 問題在目前市場的關(guan) 注度越來越高。 

一次性工藝是生物製藥生產(chan) 的優(you) 質選擇，瓶子由於(yu) 分裝、凍融不利於(yu) 放大，大多同行還是會(hui) 優(you) 先選擇一次性袋子。---來自CMO企業(ye) 資深凍融專(zhuan) 家的意見。

如何更好的讓原液在袋子中受控凍融，我們(men) 就需要深入了解冷凍過程中主要使蛋白變性的三個(ge) 機製：

（1）低溫濃縮（2）冰麵變性（3）冷變性

後期我們(men) 將圍繞如何降低蛋白變性的三個(ge) 機製的方法展開說明，敬請期待～